Historien følger utbrudd av zombier og andre monstre skapt hovedsakelig av Umbrella Corporation. Det første Resident Evil-videospillet ble utgitt i 1996, og fant sted i et herskapshus overfylt med zombier. Franchisen har vokst til å omfatte en rekke oppfølgere av forskjellige sjangere, med elementer av action, utforskning og gåteløsning, og historier inspirert av skrekk- og actionfilmer.